嗜粘蛋白-阿克曼菌：微生物菌群中的新晋明星

有关肠胃微生物群组的研究正在为我们揭开这种颇具潜力的新 益生菌种 的真面目，而它可能为医界带来彻头彻尾的变革。肠胃微生物群组是一个复杂多样的系统，由数万亿微生物群组（microbiota）的遗传物质组成。毫无疑问，微生物群组对我们的身心健康作出了巨大的贡献。

研究表明，微生物群组深刻影响着人体多项机能系统，在食物分解与吸收、机体防御和心理健康方面均发挥着至关重要的作用。肠胃微生物群组的失衡可能会导致一系列问题，从偶尔出现的胃胀气和腹胀等食物分解与吸收不良症状，到肥胖、糖代谢病、阿尔茨海默病、炎性反应等更广泛的全身性症候群，不一而足。

 嗜粘蛋白-阿克曼菌">嗜粘蛋白-阿克曼菌（Akkermansia muciniphila） ，简称为AKK菌，它特别令人兴奋的特性包括，它可能对肠胃内壁的健康起着关键作用，可能有助于优化胰岛素作用，并协助缓解肥胖问题并有力控制血液葡糖量。它的积极效用不仅仅源于其活性益生菌的特性，还来自于菌种自身制造的一些化合物。 

研究证明， 嗜粘蛋白-阿克曼菌 灭活后可能比活性菌更具优效作用。能够产生这种特别影响的菌种并非独此一种，其他几种能产生乳酸的益生菌，如 乳酸杆菌 以及 双歧杆菌 ，在高温灭活后依然收效甚优。在传统的商业信条中，优效益生菌仅仅以活性菌落形成单位（CFU）的形式存在。然而，这些堪称“僵尸”的灭活微生物的优效性正在给这一传统观念带来挑战。就拿 嗜粘蛋白-阿克曼菌来说，恐怕会颠覆对有关益生菌的传统认知。

为何 嗜粘蛋白-阿克曼菌 如此重要？

嗜粘蛋白-阿克曼菌 对粘蛋白层的健康起着关键作用，可能有助于为肠胃内壁细胞提供防护。正因如此，它得名为muciniphila——这个单词的拉丁语后缀phila的原意是爱。所以，muciniphila一词直译过来就是“对粘蛋白的爱”。

嗜粘蛋白-阿克曼菌 与肠上皮细胞协同工作，产生粘蛋白。这对呵护肠胃免受损伤似乎有很大帮助。 毫不奇怪， 嗜粘蛋白-阿克曼菌 与优化肠胃屏障功能、降低肠胃通透性（肠漏）以及强化整体肠胃功能息息相关。如果没有足量的 嗜粘蛋白-阿克曼菌，则肠胃屏障有可能受损，从而导致肠胃将所带来的有害物质吸收入体内，这些有害物质会过度刺激机体防御系统并带来大量炎性反应。 这些源自肠胃的有害物质也可能导致非酒精性脂肪肝，并引发全身炎性反应，进而导致关节问题、皮肤问题、心血管疾病和大脑疾病。^1-6

嗜粘蛋白-阿克曼菌 与糖代谢病

 嗜粘蛋白-阿克曼菌 对粘蛋白层的各种积极影响令人激动，不过，让研究人员尤为振奋的是它对糖代谢病和肥胖的积极影响。

如果 嗜粘蛋白-阿克曼菌 在人体微生物群组中的含量水平下降，肥胖、糖代谢病、炎性反应和代谢紊乱将会接踵而来。而一旦 嗜粘蛋白-阿克曼菌 在人体微生物群组中的含量水平升高，肥胖、糖代谢病、炎性反应和代谢紊乱的发病率就会逐步降低。粘蛋白的防护作用降低可能会引发肠胃屏障功能的改变，假设上述疾病与这一改变有相关性，那么这就必然导致肠胃带来的很多有害物质为人体所吸收，从而诱发一系列系统机制的变化，慢性炎性反应和胰岛素抵抗将由此得以进一步发展。^1-7

有关 嗜粘蛋白-阿克曼菌的研究取得了哪些进展？

有关 嗜粘蛋白-阿克曼菌 的初次人体医学试验于2019年7月1日发表在《自然医级》的线上刊物中。试验将32名患有前期糖代谢病和代谢综合征（伴有腹部肥胖、血液脂肪量升高、血压高等）的受试者随机分组，分别服用安慰剂，或活性或高温灭活的（巴氏除菌法）的 嗜粘蛋白-阿克曼菌。服用 嗜粘蛋白-阿克曼菌 的积极修复组持续三个月每天摄入约100亿细菌（灭活与活性菌均包含在内）。

这项研究的主要目的在于评估嗜粘蛋白-阿克曼菌是否可以安心服用。不出所料，嗜粘蛋白-阿克曼菌受试组在试验中表现优异。它还显示出对新陈代谢及整体健康的多种标志物的有益影响。与安慰剂相比，嗜粘蛋白-阿克曼菌受试组的胰岛素敏感性有所增加，总胆固醇减少，一些炎性反应标志物以及肝功能也得到优化。 摄入这一菌种的受试者其白细胞单位也有显著下降。人们认为，强化肠胃屏障会使机体减少吸收来自肠胃的有害物质，否则这些有害物质将引发白细胞水平的升高。人体吸收了来自肠胃的有害物质也是导致肝功能受损的一个重要因素。

研究中尤为令人兴奋的成果在于灭活菌种的表现要优于活性菌种。多年来，我一直在强调某些益生菌具有这种特性，然而并未引发太大关注。市场更为关注的是活性菌落形成单位，而不是医级应用方面的数据。显然这是一种误解。重点应该放在医级应用测试所采用的菌种形式和剂量上。

越来越多的研究人员针对灭活益生菌开展了相关研究，包括这种益生菌形式对腹泻和胃肠受到细菌和病毒侵袭时的修复优效性、机体防御系统的强化和调节、肠胃微生物群组的调理以及肠胃损伤的修复等。 

这些灭活菌种制剂也称为“失活益生菌”、“后生元”、“非活性益生菌”以及当下流行的叫法“准益生菌”。某些益生菌产品的优点与菌种自身是否存活无关，而是由这一菌种的独特细胞成分决定的，所以这种菌种的使用无所谓活性还是灭活。⁸  嗜粘蛋白-阿克曼菌正是如此。

 嗜粘蛋白-阿克曼菌 的一项关键特性就是由于它被一种称为“胞外多糖”的分子所覆盖，使得它的表面非常之“粘”。 这些粘粘的化合物会阻止白细胞把一种称为Amuc_1100的有益蛋白质分解掉，而这种蛋白质存在于 嗜粘蛋白-阿克曼菌周围的细胞膜中。 事实证明，这种蛋白质正是嗜粘蛋白-阿克曼菌得以发挥有益作用的秘密。

当将全化的Amuc_1100给予小鼠时，其发挥的作用与活性菌或高温灭活菌种的作用几乎一致。甚至高温灭活的 嗜粘蛋白-阿克曼菌 比活性菌可能产生更好的效能，因为即便它去除了胞外多糖的覆盖，但Amuc_1100仍然保持完整。Amuc_1100随后将作用于肠内壁细胞，收紧细胞之间的间隙以缓解炎性反应，并阻止来自肠胃的有害物质为人体所吸收，不然这些有害物质可能会导致胰岛素抵御、非酒精性脂肪肝、肥胖和2型糖代谢病。^1-6

嗜粘蛋白-阿克曼菌 与血液葡糖量的控制

作为益生菌，活性 嗜粘蛋白-阿克曼菌 可能有助于提高肠胃微生物群组中的细菌总量。 益生菌总量的增长可能在医级应用方面带来积极效用。另一项针对76名2型糖代谢病受试者的双盲研究采用了含有活性 嗜粘蛋白-阿克曼菌 以及其他四种菌种的益生菌配方，这四种菌种分别为： 贝氏梭菌（Clostridium beijerinckii）、丁酸梭菌（Clostridium butyricum）、婴儿双歧杆菌（Bifidobacterium infantis）和丁酸菌（Anaerobutyricum hallii）。⁹与安慰剂组相比，益生菌组中同时服用二甲双胍方剂的受试者其血液葡糖量控制有所优化，受试者所服用益生菌的剂量为每次3粒，每天两次，持续12周。

具体而言，与基线测量相比，在补充益生菌组12周后，在标准3小时膳食耐受性测试中，受试者的血液葡糖量测量值和A1C水平均略有优化。A1C是对3个月内血液葡糖量控制的一项测量指标。补充益生菌组12周以后，A1C的测量值下降了0.6%。 嗜粘蛋白-阿克曼菌 究竟在多大程度上有助于优化血液葡糖量还有待发现，因为其他菌种在助益血液葡糖量控制方面也有一定作用。

助力 嗜粘蛋白-阿克曼菌 在肠胃微生物群组中的生长

尽管 嗜粘蛋白-阿克曼菌 现在可以作为益生菌使用，同时，通过合理饮食支持这一菌种的生长也很重要。这些有益人体的微生物通常已经存在于我们体内的微生物群组中；只不过它们也需要营养，就像草坪需要肥沃的土壤和适当的肥料一样。 

培育适合的“土壤”和滋养型“肥料”来让 嗜粘蛋白-阿克曼菌 和其他益生菌蓬勃生长，这对于建立有益的微生物组很有必要。研究证明，有不少方法能够优效地滋养 嗜粘蛋白-阿克曼菌的生长，其中尤为显著的是采用FODMAP饮食，以及摄入黄酮类化合物、鱼油和小檗碱。

什么是FODMAP饮食？

FODMAP是以下内容的缩写：

• 发酵——可以经大肠中的细菌加速分解（发酵）的食物
• 低聚糖——它的英文单词的原意就是“很少的糖”。这些分子由单糖组成，而低聚糖通常通过一条糖苷键将这些单糖连接而成小聚体。豆类是低聚糖的常见来源。
• 双糖——双糖包括两个结合在一起的糖分子。蔗糖是一种双糖。
• 单糖——单糖就是一个单一的糖分子。 果糖是一种单糖。
• 以及 
• 多元醇——这些是糖醇，通常用作甜味剂。 例如木糖醇、麦芽糖醇和赤藓糖醇。

并非所有FODMAP成分都有益健康。 以下是一些常见的有益健康的FODMAP饮食和成分的列表，可能有助于 嗜粘蛋白-阿克曼菌的生长。¹⁰

• 蔬菜：朝鲜蓟、芦笋、西兰花、甜菜根、球芽甘蓝、卷心菜、花椰菜、大蒜、茴香、韭菜、蘑菇、秋葵、洋葱、豌豆和小葱。
• 水果：苹果、杏子、黑莓、博伊森莓、樱桃、大枣、无花果、梨、桃子、西瓜。
• 豆类：豆子，鹰嘴豆，扁豆，红芸豆，烤豆，黄豆。
• 无麸质谷物：燕麦、籽粒苋、荞麦、大米（红米、白米、野生大米）、小米、藜麦和高粱

黄酮类化合物可能助力嗜粘蛋白-阿克曼菌的生长

黄酮类化合物不仅是植物色素，还是有益健康的化合物，它们广泛存在于浆果、多种其他水果、绿茶、黑巧克力、绿叶蔬菜和豆类中。 它们对微生物群组的健康生长至关重要。经证明，黄酮类化合物可能显著推动 嗜粘蛋白-阿克曼菌的生长。^10，11 膳食来源中的黄酮类化合物还提供有利于健康微生物群组生长的其他成分，例如益生元纤维。对于需要进一步支持的人群而言， 槲皮素 这种黄酮类化合物不失为一项不错的选择。此外， 石榴、 葡萄籽、 松树皮、 绿茶或 蓝莓萃取物中也含有黄酮类化合物。 

鱼油可能有利于 嗜粘蛋白-阿克曼菌的生长

鱼油中的Omega-3脂肪酸，主要是二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），对微生物群组可能产生深远影响，并可能具备提升 嗜粘蛋白-阿克曼菌总量的效能。¹³

小檗碱可能有利于 嗜粘蛋白-阿克曼菌的生长

小檗碱 是一种生物碱，存在于多种植物之中，尤其以白毛茛 （Hydrastis canadensis） 和伏牛花 （Berberis vulgaris）中含有的小檗碱为上佳。小檗碱对肠胃健康和微生物群组均具有显著的有益作用，包括可能提高 嗜粘蛋白-阿克曼菌的总量。这些有益作用从一定程度上解释了医级试验中补充小檗碱在优化血液葡糖量、支持体重管理、调节正常血液脂肪量和优化肝功能方面的积极效能。¹⁴

综述

大多数健康饮食（如地中海饮食）的一项共同有益特征是，它们富含有利于 嗜粘蛋白-阿克曼菌 生长的化合物。

不过，像生酮饮食和旧石器饮食这样的流行饮食中往往缺乏足以滋养这种重要微生物的食物。采用这类饮食法的人群可能有必要补充益生元，富含黄酮类化合物的萃取精华， 鱼油以及浓缩形式的植物性食品，如 螺旋藻、大麦草汁等全天然产品。

参考资料：

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