什么是GLP-1激动剂？副作用及注意事项

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迈克尔·默里（Michael Murray）博士，自然疗法医师 发布日期 2024 年 04 月 25 日

什么是GLP-1？

GLP-1，也称为胰高血液葡糖素样肽1，这是一种天然荷尔蒙，在食物进入肠胃时由机体释放，进而诱发胰岛素的分泌，并可能导致食欲下降。

GLP-1具备哪些可能作用？

提高食物利用率
调和脂肪代谢
调理食欲
启动胰岛素
有助于控制血液葡糖量
触发饱腹感

什么是GLP-1激动剂？

GLP-1激动剂是一种可能用来应对肥胖的方剂，日益受到人们的青睐，它可以模拟胰高血液葡糖素样肽-1（即GLP-1）的作用方式。这类称为GLP-1激动剂的方剂包括司美格鲁肽（Semaglutide）和替西帕肽（Tirzepatide）。

为什么GLP-1激动剂如今日益备受青睐？

GLP-1激动剂方剂起初于2005年应用于2型糖代谢病的修复之中，所选用的Byetta成分是初次在吉拉巨蜥的毒液中发现的一种GLP-1形式。Byetta和其他早期GLP-1激动剂一样，起效迅速，每天需要一次或两次的剂量。

2017年，头一次批准GLP-1激动剂可以每周使用，用于修复2型糖代谢病。2021年，经批准可以使用更高剂量的司美格鲁肽，用于对症肥胖。替西帕肽是一种双作用激动剂，因其可能有助于强化GLP-1及另一种荷尔蒙（即GIP，葡糖依赖性促胰岛素多肽）的效能，进而可能有助于优化血液葡糖量的控制，降低食欲并减少食物摄入。

在针对肥胖的医级应用试验中，无论受试者是否患有2型糖代谢病，司美格鲁肽和替西帕肽均显示出令人印象深刻的成效。^[^1-3] 虽然通过饮食和生活方式的优化，可能有助于达到较为理想的增重效果，但就肥胖患者而言，现实情况是，仅仅通过调整饮食和生活方式来减重往往收效甚微，因为只有约5-15%的人体重有可能减轻20%，大多数人在减重后一年内还会遭遇反弹。相比之下，在人体医级应用试验中，约60%使用司美格鲁肽或替西帕肽的患者体重减轻了20%，并且可以通过持续使用将体重维持在稳定状态。不过，一旦停用，大多数人的体重会在一年内修复到原来的三分之二。^[^4]

多项新数据表明，GLP-1激动剂除了协助人们减重轻体之外，还可能将有心血管病史的患者心脏病发作和中风的风险显著降低20%。GLP-1激动剂在心血管方面的益处似乎要优于任何显著的轻体效用，而且无论是否为2型糖代谢病患者，均可适用。^[^5-7]

各大方剂制造公司目前投入了大量资源研发更多的GLP-1激动剂，其中有单独的方剂研发，也有与其他类似荷尔蒙的活性化合物一起的组合性方剂研发。^[^8] 由此可见，对于肥胖和相关疾病而言，未来GLP-1激动剂的使用可能成为更受欢迎的修复方法。

使用GLP-1激动剂后有哪些生活方式建议

从营养角度来看，使用GLP-1激动剂后，有三个方面值得关注：

食物摄入减少导致营养不良
肠胃中食物的分解与吸收不够顺畅
肌肉流失

GLP-1激动剂可能有助于显著降低食欲，但也可能引起恶心。让这类方剂的使用者感觉自己似乎未曾进食一般。久而久之，就会导致营养不良。在使用这类方剂时，需要特别关注饮食和营养对健康的重要性。即便正在坚持轻体计划，也十分必要继续为身体补给营养。这是由于，GLP-1激动剂及其带来的轻体效用让机体需要完成很多项新任务，以应对代谢和身体形态的变化。在这一阶段，坚持营养丰富的日常膳食摄入起着不可或缺的作用。

使用GLP-1激动剂期间，遵循地中海饮食法不失为一种上佳选择。地中海饮食中的主要食材包括各种全天然食物，有水果、蔬菜、鱼类、海鲜、坚果、豆类等，当然还少不了橄榄油。为了确保维生素和矿物质的充足摄入，尤其是在食物摄入量减少的情况下，一定要服用优效配方的复合维生素和矿物质，以保证营养充足。

为了解决GLP-1激动剂通常会带来的肠胃问题，或者在面对胃动力下降时，不妨采取下列重要饮食策略：^[⁹^] 、

避免暴饮暴食，少吃过于油腻的食物，尽量少吃多餐。
尽量食用微小颗粒状的食物，如奶昔、蛋白质奶昔、搅打均匀的汤汁、鳄梨泥、果泥和蔬菜泥、鹰嘴豆泥以及其他易于用叉子捣碎的食物。

针对GLP-1激动剂副作用的一些自然应对方法

1. 胶原蛋白可能有益于食物的分解与吸收

对于使用GLP-1激动剂的人群来讲，可能有助于提供关键营养的一款水解海洋胶原蛋白肽补剂是 CollagenUp Plus。这款优质补剂含有水解海洋胶原蛋白肽，并添加必需氨基酸以及温和无刺激性的益生元膳食纤维来源，还有来自血橙和葡萄的丰富类黄酮萃取物。这款含有多种营养成分的复合型补剂配方特别适用于使用GLP-1激动剂或遵循热量限制饮食的人群，可以极大限度地为他们提供营养支持。

对于使用GLP-1激动剂的人群而言， CollagenUp Plus 符合微笑颗粒状饮食的标准，其主导作用体现在对肠胃功能的支持上。这款补剂含有两种独特的益生元，即源自木薯的用于抵御肠胃食物分解的糊精，以及部分水解的瓜尔豆胶，含量共为5克，可能有助于显著优化肠胃功能。这些膳食纤维作为微小颗粒状的食物成分，对正常的胃功能可能起到助推作用，并且能够抵御胃或小肠中的食物分解。由此可能有助于防范胃气的形成，并缓和腹胀感。不仅如此，还说明这些膳食纤维中的益生元成分主要存在于大肠（结肠）之中，这里也是大多数肠胃细菌存活的处所。^[^10，11]

益生元和益生菌两者均可能具备优化肠胃微生物组的作用，从而调和整体肠胃功能，每天服用5克的总剂量效用尤佳。健康的微生物组对适当的胰岛素作用、血液葡糖量控制、轻体和代谢等其他方面可能均发挥着至关重要的作用，当然，这款产品中也含有膳食纤维，可能有益于维护正常的肠胃功能。同时，保持有规律的排便很有必要，因为轻体过程意味着脂肪细胞处于分解阶段，并会释放储存的毒素，这些毒素必须通过粪便代谢从体内排出，而不应重新吸收到机体的总循环中去。

2. 胶原蛋白可能有益于维持皮肤的结构和肤色

除了舒解肠胃压力， CollagenUp Plus 可能还在其他方面对使用GLP-1激动剂的人群有所帮助。在这款补剂的配比中，每份剂量含有5克海洋水解胶原蛋白肽。皮肤的胶原蛋白含量特别丰富，尤其是位于表皮下方的支撑层，即真皮层。而胶原蛋白为真皮层中大约70%的结构提供了稳固的支撑。胶原蛋白一词源于希腊语，原意为“胶水”。胶原蛋白是人体中的主要蛋白质，在细胞中形成细胞质基质，其作用好似“细胞内的水泥”，从细胞层面开始将机体的各个部分粘合在一起。

在日常膳食中补充胶原蛋白肽可以为机体的胶原蛋白制造提供基础，并且经过多项双盲、安慰剂对照医级应用试验证明，可能有助于维持皮肤的弹性和保湿作用。胶原蛋白肽可能还有助于极大限度地延缓皮肤衰老并抚平细纹，尤其是服用六个月以上的话，收效更为明显。^[^14-16]

对于使用GLP-1激动剂的人群而言，由于快速的减重轻体，面部外观可能出现一些典型变化，而补充胶原蛋白肽则可能有助于缓解此类状况。大致来讲，由于减重进程较快，面部皮肤的胶原蛋白和脂肪可能也会流失过快。这样不仅会横生更多的皱纹和细纹，而且会让皮肤显现出松弛下垂以及面皮凹陷之感。

CollagenUP Plus中含有葡萄和血橙萃取物，其中丰富的多酚含量在优化皮肤的微生物组和胶原蛋白结构方面也起到了重要作用。^[^17,18]在微生物组作用方面，可能有助于调控肠脑轴以控制食欲；而在胶原蛋白支持方面，则可能有助于激发胶原蛋白的合成。

3. 通过力量训练防范肌肉流失

有关将GLP-1激动剂用于减重轻体的一项担忧是，相较于通过调整饮食和生活方式实现减重，使用GLP-1激动剂减重可能会造成瘦肉体重或肌肉质量减轻的百分比更高。^[^19，20] 肌肉是机体用来消耗脂肪的熔炉，而GLP-1激动剂所导致的肌肉流失，可能在一旦体重反弹的情况下，让减重变得更加难上加难。此外，GLP-1激动剂诱发的肌肉质量流失也可能造成少肌症，加速与年龄相关的肌肉质量流失进程。大多数人在30岁以后，平均每十年就会失去3-8%的肌肉量。这种肌肉流失速度通常会在60岁后加速，引发少肌症，使得活动能力下降、虚弱、骨质疏松和心血管疾病的患病风险迅速增加。

要在控制饮食的同时维持肌肉质量，不妨坚持散步，或者力量和阻力训练，并需要摄入足量的蛋白质。一般来说，建议每公斤体重摄入1克蛋白质。然而，比起总蛋白质摄入量，更为密切相关的是九种必需氨基酸的摄入量水平。蛋白质中的其他氨基酸也称为非必需氨基酸，因为人体可以自行生成这类蛋白质。

CollagenUp Plus这款补剂除了可以提供5克含有必需氨基酸的海洋水解胶原蛋白肽之外，还含有3克九种必需氨基酸（包括组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸和缬氨酸）。由于必需氨基酸的每日推荐膳食摄入量（RDA）约为7克，一份CollagenUp Plus就满足了约50%的每日摄入目标，而且热量仅占50卡路里。如果服用两份，必需氨基酸近乎达到全部需求，而摄入热量仅为100卡路里。

4. 用生姜和朝鲜蓟解决消化问题

GLP-1激动剂导致的消化不适一般只在治疗初期出现。它被认为是胃的GLP-1受体调节胃排空和蠕动（收缩）的结果。GLP-1过度刺激可能导致胃排空速度减慢，进而引发恶心或胃部不适，例如饱胀、灼热感或疼痛。

为缓解这些副作用，California Gold Nutrition公司生产的Digestion Pro with ProDigest® for G.I. Ease and Comfort可能会有所助益，特别是在开始使用 GLP-1 激动剂时，消化不良的症状较为普遍。

Digestion Pro with ProDigest® for G.I. Ease and Comfort包含了经过医级验证的独特的生姜根和朝鲜蓟叶提取物的专利配方。这两种传统草本治疗胃部和消化道不适已有数千年历史，现代科技已将这些传统疗法发展成有利的形式，为消化系统提供持续且安心的支持。

人体医学研究已证实，这种独特的生姜与朝鲜蓟提取物组合在优化消化过程和胃蠕动方面具有益处。例如，一项双盲安慰剂对照研究显示，生姜与洋蓟的组合有助于治疗功能性消化不良。功能性消化不良是一种胃部不适，可能导致饭后腹胀、胃痛、胃痉挛或恶心。^[9]在该研究中，126名功能性消化不良患者连续14天每天服用两粒生姜与洋蓟组合或安慰剂。

研究结果表明，服用草本产品的受试者的腹胀、上腹部疼痛和恶心症状有了显著的缓解。这些好处部分归因于生姜和朝鲜蓟复方制剂在促进胃蠕动方面的作用，从而优化消化和胃内容物的适当排空^。^[12]

5. 使用小檗碱获得辅助功效

小檗碱因其加强GLP-1活性的潜力而成为一种备受关注的潜在轻体辅助方剂^。^[21-23]

小檗碱是一种广泛存在于多种植物中的生物碱化合物，其中的金线莲（Hydrastis canadensis）、欧洲小檗（Berberis vulgaris）和中华黄连（Coptis chinensis）广为人知。科学研究中关于小檗碱的文献已超过5000篇，其中包括150多项针对人体的医学试验。

研究显示，小檗碱与人体健康的多个方面相关联。小檗碱的许多健康益处源于其优化肠道微生物群的能力，具体来说，是对肠道内微生物及其遗传物质的集合产生影响。^[24-26]小檗碱能够提升肠道中有益细菌Akkermansia muciniphila的数量。这类细菌在维护肠道内壁健康方面发挥着关键作用，能够优化胰岛素的功能，从而帮助抵抗肥胖并促进血糖控制。^[27,28]

超过50项双盲医学试验广泛研究了小檗碱，以支持维持正常的血糖、胆固醇和血压水平，并促进肝脏健康与体重管理。^[29-34]

California Gold Nutrition的Berberine Advanced中含有Berbevis®（一种已获专利的小檗碱磷脂基质），研究表明，与普通小檗碱相比，其吸收率更高，效果更好。例如，在一项双盲安慰剂对照研究中，49名受试者连续两个月每天两次服用550毫克小檗碱，结果显示他们在血脂、血糖控制以及总脂肪量（减少了6%）和腹部脂肪量（减少了11%）方面均有显著的优化。^[37]

另外，在一项双盲研究中，每日一次服用550毫克的Berbevis®不仅对血脂和血糖控制有益，对体脂测量也同样有利。研究还显示，服用Berbevis®后，体脂与肌肉质量的比例降低了11%。^[38]这一结果表明，Berbevis®能够优先减少脂肪同时保持肌肉质量。